Typy alergických reakcií (okamžitý a oneskorený typ)

Analýzy

Prejavy alergií ako reakcie okamžitého a oneskoreného typu - to je téma našej konverzácie na stránke venovanej alergiám alergozona.ru.

V reakcii na prienik alergénovej látky do tela sa začína špecifický proces, ktorý má 3 stupne kurzu:

1. Produkcia protilátok alebo tvorba lymfocytov zameraných na interakciu s alergénom. (Imunologická fáza.)
2. Pri následnom kontakte tela so špecifickým alergénom sa vyskytujú biochemické reakcie s účasťou histamínu a iných mediátorov, ktoré poškodzujú bunky. (Pathochemická fáza.)
3. Prejav príznakov klinického obrazu. (Patofyziologické štádium.)

Všetky prejavy alergií sa delia na:

Okamžitá alergická reakcia

Vyznačujú sa rýchlym rozvojom. Alergická reakcia bezprostredného typu sa prejavuje po krátkom časovom intervale (od pol hodiny do niekoľkých hodín) po opakovanom kontakte s alergénom. Medzi ne patrí:

  • Prvý alebo anafylaktický typ. Realizuje sa vo forme anafylaktického šoku..

Toto je mimoriadne nebezpečný akútny stav. Najčastejšie sa vyvíja na pozadí intravenózneho alebo intramuskulárneho podávania liekov.

Menej často s inými spôsobmi prenikania alergénu do tela. V dôsledku hemodynamických porúch sa v orgánoch a tkanivách tela vyskytuje obehové zlyhanie a hladovanie kyslíkom..

Klinické príznaky sú spôsobené znížením hladkého svalstva, zvýšením priepustnosti stien cievneho lôžka, poruchami endokrinného systému a zrážaním krvi..

Vyvíja sa kardiovaskulárne zlyhanie. Tlak v krvnom riečisku prudko klesá. Na strane bronchopulmonálneho systému sa pozoruje kŕč, nadmerná sekrécia hlienu a silné opuchy dýchacích ciest. Dramaticky rast v hrtane môže viesť k smrti pacienta v dôsledku zadusenia.

V dôsledku uvoľňovania prebytku heparínu z ich buniek sa komplikácie vyvíjajú v dôsledku zníženia koagulácie krvi a s vývojom DIC existuje nebezpečenstvo početných trombóz..

  1. Môže sa tiež prejaviť vo forme rôznych foriem vyrážky na koži.
  2. Senná nádcha.
  3. Atopická bronchiálna astma.
  4. Angioneurotický edém.
  5. Alergická rinitída.
  • Druhý alebo cytotoxický typ.

Je to základ nasledujúcich zmien v krvnom zložení v dôsledku alergií na lieky:

  1. zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek imunitnej genézy;
  2. rozvoj hemolytickej anémie.
  • Tretí alebo.

Hlavný patogénny mechanizmus stavov, ako je sérová choroba a alergická vaskulitída.

Pomalá alergická reakcia

Objaví sa po určitej dobe. Od okamihu kontaktu s alergénom trvá až dva dni pred objavením sa príznakov alergie.

  • Štvrtý typ alebo oneskorená precitlivenosť.

Tento typ spôsobuje kontaktnú dermatitídu, alergickú zložku pri bronchiálnej astme..

Alergia (N. Yu. Onoyko, 2013)

Pozornosti všeobecného čitateľa sa ponúka kniha o jednom z najnaliehavejších problémov našej doby - alergiách. Možno neexistuje jediná osoba, ktorá by nepočula toto zvláštne slovo. Čo to znamená? Je to choroba alebo normálny prejav tela? Prečo a kto je alergický? Môže byť vyliečená? Ako žiť s osobou, ktorá má alergiu? Autor tejto knihy odpovedá na všetky tieto otázky a na mnoho ďalších. Čitateľ sa dozvie o príčinách vzniku a exacerbácie alergií, o najrozmanitejších metódach liečby a prevencie tohto stavu..

Obsah

  • Všeobecná koncepcia
  • Príčiny alergií
  • Druhy alergických reakcií
  • Výskyt alergických chorôb
  • Pseudoalergické reakcie
  • Základné princípy diagnostiky alergických chorôb

Uvedený úvodný fragment knihy Allergy (N. Yu. Onoiko, 2013) poskytol náš knižný partner, litre.

Druhy alergických reakcií

V závislosti od času výskytu sa všetky alergické reakcie môžu rozdeliť do dvoch veľkých skupín: ak sa alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami objavia okamžite, potom sa nazývajú okamžité reakcie, a ak sa po niekoľkých hodinách alebo dokonca dňoch jedná o alergické reakcie oneskoreného typu. Podľa mechanizmu výskytu sa rozlišujú 4 hlavné typy alergických reakcií.

Typ alergickej reakcie

Prvý typ zahŕňa alergické reakcie (precitlivenosť) okamžitého typu. Nazývajú sa atopické. Alergické reakcie okamžitého typu sú najbežnejšie imunologické choroby. Ovplyvňujú približne 15% populácie. Pacienti s týmito poruchami majú zhoršenú imunitnú odpoveď nazývanú atopická. Medzi atopické poruchy patrí astma, alergická rinitída a konjunktivitída, atopická dermatitída, alergická žihľavka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a niektoré prípady alergického poškodenia gastrointestinálneho traktu. Mechanizmus rozvoja atopického stavu nie je úplne objasnený. Početné pokusy vedcov zistiť príčiny ich výskytu odhalili množstvo charakteristických čŕt, pomocou ktorých sa niektorí jednotlivci s atopickými stavmi líšia od zvyšku populácie. Najcharakteristickejšou črtou takýchto ľudí je narušená imunitná reakcia. V dôsledku vystavenia alergénu organizmu sliznicami v tele sa syntetizuje nezvyčajne vysoký počet špecifických alergických protilátok - reagencie, imunoglobulíny E. U ľudí s alergiami sa zníži obsah ďalšej významnej skupiny protilátok - imunoglobulínov A, ktoré sú „ochrancami“ slizníc. Ich nedostatok otvára prístup na povrch slizníc veľkému množstvu antigénov, čo nakoniec vyvoláva vznik alergických reakcií..

U týchto pacientov je spolu s atopiou zaznamenaná aj prítomnosť dysfunkcie autonómneho nervového systému. To platí najmä pre ľudí trpiacich bronchiálnou astmou a atopickou dermatitídou. Je zaznamenaná zvýšená permeabilita slizníc. V dôsledku fixácie takzvaných reagínov na bunky biologicky účinnými látkami sa zvyšuje proces poškodenia týchto buniek, ako aj uvoľňovanie biologicky aktívnych látok do krvného obehu. Biologicky aktívne látky (BAS) zase pomocou špeciálnych chemických mechanizmov poškodzujú konkrétne orgány a tkanivá. Takzvanými „šokovými“ orgánmi pri interakcii reaginov sú predovšetkým dýchacie cesty, črevá, očné spojivky. BAS reakcií reaginátu je histamín, serotonín a množstvo ďalších látok.

Mechanizmus reaginátov alergických reakcií v evolučnom procese bol vyvinutý ako mechanizmus antiparazitickej ochrany. Bola preukázaná jeho účinnosť pri rôznych druhoch hlíst (chorôb spôsobených parazitickými červami). Závažnosť škodlivých účinkov mediátorov alergie závisí od toho, či táto imunitná reakcia patrí alebo nie. Je to determinované množstvom „okamžitých“ individuálnych podmienok: počtom a pomerom mediátorov, schopnosťou tela neutralizovať ich účinok atď..

Pri alergii na reagin sa zaznamenáva prudké zvýšenie priepustnosti mikrovaskulatúry. V tomto prípade tekutina opúšťa cievy, čo má za následok opuchy a zápaly, miestne alebo rozšírené. Množstvo odnímateľných slizníc sa zvyšuje, vyvíja sa bronchospazmus. To všetko sa odráža v klinických príznakoch..

Vývoj hypersenzitivity bezprostredného typu teda začína syntézou imunoglobulínov E (proteínov s protilátkovou aktivitou). Podnetom na produkciu reaginských protilátok je vystavenie alergénu sliznicou. Imunoglobulín E, syntetizovaný v reakcii na imunizáciu cez sliznice, sa rýchlo fixuje na povrchu žírnych buniek a bazofilov nachádzajúcich sa hlavne v slizniciach. Pri opakovanej expozícii antigénu vzniká zlúčenina imunoglobulínu E fixovaná na povrchoch žírnych buniek antigénom. Výsledkom tohto procesu je deštrukcia žírnych buniek a bazofilov a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ktoré poškodzujú tkanivá a orgány, spôsobujú zápal..

Alergické reakcie typu II

Druhý typ alergickej reakcie sa nazýva cytotoxická imunitná reakcia. Tento typ alergie je charakterizovaný zlúčeninami alergénu najskôr s bunkami a potom protilátkami so systémom alergénov a buniek. Pri takomto trojitom spojení dôjde k poškodeniu bunky. Na tomto procese sa však podieľa ďalšia zložka - systém tzv. Doplnku. Na týchto reakciách sa už zúčastňujú iné protilátky - imunoglobulíny G, M, imunoglobulíny E. Mechanizmus poškodenia orgánov a tkanív nie je spôsobený uvoľňovaním biologicky aktívnych látok, ale poškodzujúcim účinkom vyššie uvedeného doplnku. Tento typ reakcie sa nazýva cytotoxický. Komplex „alergénových buniek“ môže v tele cirkulovať alebo môže byť fixovaný. Alergické choroby s druhým typom reakcie sú takzvaná hemolytická anémia, imunitná trombocytopénia, pľúcno-obličkový dedičný syndróm (Goodpasture syndróm), pemfigus, rôzne ďalšie alergie na lieky.

Alergické reakcie typu III

Tretím typom alergickej reakcie je imunokomplex, ktorý sa tiež nazýva „ochorenie imunitných komplexov“. Ich hlavný rozdiel spočíva v tom, že antigén sa neviaže na bunku, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave bez toho, aby sa naviazal na zložky tkaniva. Na rovnakom mieste sa kombinuje s protilátkami, častejšie tried G a M, a vytvára komplexy „antigén - protilátka“. Tieto komplexy s účasťou komplementového systému sa ukladajú na bunkách orgánov a tkanív a poškodzujú ich. Zápalové mediátory sa uvoľňujú z poškodených buniek a spôsobujú intravaskulárny alergický zápal so zmenami v okolitých tkanivách. Vyššie uvedené komplexy sa najčastejšie ukladajú v obličkách, kĺboch ​​a koži. Príkladmi chorôb spôsobených reakciami tretieho typu sú difúzna glomerulonefritída, systémový lupus erythematosus, sérová choroba, esenciálna zmiešaná kryoglobulinémia a prehepatogénny syndróm, ktorý sa prejavuje ako príznaky artritídy a urtikárie a pri infekcii hepatitídou sa prejavuje zvýšenou vaskulárnou permeabilitou., ktoré sa môžu zhoršiť v dôsledku vývoja okamžitej reakcie z precitlivenosti. Táto reakcia zvyčajne prebieha uvoľňovaním žírnych buniek a bazofilov..

IV typ alergických reakcií

Protilátky sa nezúčastňujú reakcií štvrtého typu. Vyvíjajú sa ako výsledok interakcie lymfocytov a antigénov. Tieto reakcie sa nazývajú oneskorené reakcie. K ich vývoju dochádza 24–48 hodín po požití alergénu. Pri týchto reakciách zohrávajú úlohu protilátok lymfocyty senzibilizované príjmom alergénu. Vďaka špeciálnym vlastnostiam svojich membrán sa tieto lymfocyty viažu na alergény. V tomto prípade sa vytvárajú a vylučujú mediátory, takzvané lymfokíny, ktoré majú škodlivý účinok. Lymfocyty a ďalšie bunky imunitného systému sa hromadí okolo alergénu. Potom prichádza nekróza (nekróza tkaniva pod vplyvom porúch obehového systému) a náhradný vývoj spojivového tkaniva. Tento typ reakcie podporuje vývoj určitých infekčných a alergických chorôb, napríklad kontaktnej dermatitídy, neurodermatitídy a niektorých foriem encefalitídy. Hrá obrovskú úlohu pri vývoji chorôb, ako je tuberkulóza, malomocenstvo, syfilis, pri vývoji reakcie na odmietnutie transplantátu, pri výskyte nádorov. U pacientov je často možné kombinovať niekoľko typov alergických reakcií naraz. Niektorí vedci identifikujú piaty typ alergickej reakcie - zmiešaný. Napríklad pri sérovej chorobe sa môžu alergické reakcie vyvinúť tak prvého (reaginského), ako aj druhého (cytotoxického) a tretieho (imunokomplexného) typu.

Ako sa naše znalosti imunitných mechanizmov vývoja poškodenia tkanív zvyšujú, hranice medzi nimi (od prvého do piateho typu) sa stávajú stále viac neurčité. V skutočnosti je väčšina chorôb spôsobená aktiváciou rôznych typov zápalových reakcií, ktoré sú vzájomne prepojené.

Fázy alergických reakcií

Všetky alergické reakcie v ich vývoji prechádzajú určitými štádiami. Ako viete, pri vstupe do tela alergén spôsobuje senzibilizáciu, t. J. Imunologicky zvýšenú citlivosť na alergén. Pojem alergia zahŕňa nielen zvýšenie citlivosti na akýkoľvek alergén, ale aj uskutočnenie tejto zvýšenej citlivosti vo forme alergickej reakcie..

Najprv sa zvýši citlivosť na antigén a až potom, ak antigén zostane v tele alebo ho znova vstúpi, vyvíja sa alergická reakcia. Tento proces je možné časovo rozdeliť na dve zložky. Prvou časťou je príprava zvyšujúca citlivosť tela na antigén alebo inak senzibilizácia. Druhou časťou je možnosť realizácie tohto stavu vo forme alergickej reakcie.

Akademik A.D. Ado vyzdvihol vývoj alergických reakcií v štádiu okamžitého typu 3.

I. Imunologické štádium. Zahŕňa všetky zmeny v imunitnom systéme, ku ktorým dochádza od okamihu, keď alergén vstúpi do tela: tvorba protilátok a / alebo senzibilizovaných lymfocytov a ich kombinácia s opätovným vstupom alergénu do tela..

II. Pathochemická fáza alebo fáza formovania mediátorov. Jeho podstata spočíva vo formovaní biologicky aktívnych látok. Podnetom k ich výskytu je spojenie alergénu s protilátkami alebo senzibilizovanými lymfocytmi na konci imunologického štádia..

III. Patofyziologické štádium alebo štádium klinických prejavov. Vyznačuje sa patogénnym účinkom výsledných mediátorov na bunky, orgány a tkanivá tela. Každá z biologicky aktívnych látok má schopnosť spôsobiť v tele celý rad zmien: rozšíriť kapiláry, znížiť krvný tlak, spôsobiť kŕče hladkých svalov (napríklad priedušiek), narušiť priepustnosť kapilár. Výsledkom je narušenie činnosti orgánu, v ktorom sa vyvíja stretnutie prijatého alergénu s protilátkou. Táto fáza je viditeľná pre pacienta aj pre lekára, pretože sa vyvíja klinický obraz alergického ochorenia. Závisí to od toho, v akom orgáne a do ktorého orgánu alergén vstúpil a kde sa alergická reakcia vyskytla, od toho, čo bol alergén a tiež od jeho množstva..

Obsah

  • Všeobecná koncepcia
  • Príčiny alergií
  • Druhy alergických reakcií
  • Výskyt alergických chorôb
  • Pseudoalergické reakcie
  • Základné princípy diagnostiky alergických chorôb

Uvedený úvodný fragment knihy Allergy (N. Yu. Onoiko, 2013) poskytol náš knižný partner, litre.

MedGlav.com

Lekársky adresár chorôb

Pomalá alergická reakcia (typ IV).

REAKCIA TYPU ALERGICKEJ SLOW (Typ IV).


Tento výraz sa vzťahuje na skupinu alergických reakcií, ktoré sa vyvíjajú u senzibilizovaných zvierat a ľudí 24–48 hodín po kontakte s alergénom. Typickým príkladom takejto reakcie je pozitívna kožná reakcia na tuberkulín pri tuberkulóznych mykobaktériách senzibilizovaných na antigény..
Zistilo sa, že v mechanizme ich výskytu patrí hlavná úloha do pôsobenia senzibilizovaných lymfocytov na alergén..

synonymá:

  • Oneskorená precitlivenosť (HRT);
  • Bunková precitlivenosť - úlohu protilátok vykonávajú takzvané senzibilizované lymfocyty;
  • Bunková alergia;
  • Tuberkulínový typ - toto synonymum nie je úplne dostačujúce, pretože predstavuje iba jeden z typov alergických reakcií oneskoreného typu;
  • Bakteriálna precitlivenosť je zásadne nesprávnym synonymom, pretože všetky 4 typy mechanizmov alergického poškodenia môžu byť základom bakteriálnej precitlivenosti..

Mechanizmy alergickej reakcie oneskoreného typu sú v zásade podobné mechanizmom bunkovej imunity a rozdiely medzi nimi sú odhalené v konečnom štádiu ich začlenenia..
Ak zahrnutie tohto mechanizmu nevedie k poškodeniu tkaniva, hovorte o bunkovej imunite.
Ak dôjde k poškodeniu tkaniva, potom sa ten istý mechanizmus označuje ako alergická reakcia oneskoreného typu.

Všeobecný mechanizmus alergickej reakcie oneskoreného typu.

V reakcii na požitie alergénu sa tvoria tzv. Senzibilizované lymfocyty..
Patria do T-populácie lymfocytov a vo svojej bunkovej membráne existujú štruktúry, ktoré pôsobia ako protilátky, ktoré sa môžu viazať na zodpovedajúci antigén. Keď alergén znovu vstúpi do tela, kombinuje sa so senzibilizovanými lymfocytmi. To vedie k mnohým morfologickým, biochemickým a funkčným zmenám v lymfocytoch. Prejavujú sa ako transformácia a proliferácia blastov, ktoré zvyšujú syntézu DNA, RNA a proteínov a vylučujú rôzne mediátory nazývané lymfokíny..

Špeciálny typ lymfokínu má cytotoxickú a inhibičnú aktivitu buniek. Senzibilizované lymfocyty majú tiež priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky. Hromadenie buniek a bunková infiltrácia oblasti, v ktorej sa lymfocyt spájal so zodpovedajúcim alergénom, sa vyvíja v priebehu mnohých hodín a dosahuje maximum po 1-3 dňoch. V tejto oblasti sa cieľové bunky ničia, zvyšuje sa ich fagocytóza a zvyšuje sa vaskulárna permeabilita. To všetko sa prejavuje vo forme zápalovej reakcie produktívneho typu, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po eliminácii alergénu..

Ak nedôjde k eliminácii alergénu alebo imunitného komplexu, okolo nich sa začnú tvoriť granulomy, pomocou ktorých je alergén ohraničený z okolitých tkanív. Zloženie granulomov môže zahrnovať rôzne mezenchymálne makrofágové bunky, epitelové bunky, fibroblasty, lymfocyty. Zvyčajne sa nekróza vyvíja v centre granulomu, po ktorom nasleduje tvorba spojivového tkaniva a skleróza..

Imunologické štádium.

V tomto štádiu sa aktivuje imunitný systém závislý od týmusu. Bunkový mechanizmus imunity sa zvyčajne aktivuje v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napríklad pri intracelulárnej lokalizácii antigénu (mykobaktérie, brucella, listéria, histoplazma atď.) Alebo keď samotné bunky sú antigénom. Môžu to byť mikróby, prvoky, huby a ich spóry, ktoré vstupujú zvonku do tela. Vlastné tkanivové bunky môžu tiež získať autoantigénne vlastnosti.

Rovnaký mechanizmus môže byť zahrnutý v reakcii na tvorbu komplexných alergénov, napríklad pri kontaktnej dermatitíde, ktorá sa vyskytuje pri kontakte pokožky s rôznymi liečivými, priemyselnými a inými alergénmi..

Patochemické štádium.

Hlavnými mediátormi alergických reakcií typu IV sú lymfokínov, ktoré sú makromolekulárnymi látkami polypeptidovej, proteínovej alebo glykoproteínovej povahy, generované počas interakcie T a B lymfocytov s alergénmi. Boli prvýkrát objavené v pokusoch in vitro..

Prideľovanie lymfokínov závisí od genotypu lymfocytov, od typu a koncentrácie antigénu a od ďalších podmienok. Testovanie supernatantu sa uskutočňuje na cieľových bunkách. Priradenie určitých lymfokínov zodpovedá závažnosti alergickej reakcie oneskoreného typu.

Bola stanovená možnosť regulovať tvorbu lymfokínov. Cytolytická aktivita lymfocytov môže byť teda inhibovaná látkami, ktoré stimulujú 6-adrenergné receptory.
Túto aktivitu v lymfocytoch potkanov zvyšujú cholínergické látky a inzulín.
Glukokortikoidy zjavne inhibujú tvorbu IL-2 a pôsobenie lymfokínov.
Prostaglandíny skupiny E menia aktiváciu lymfocytov, čím znižujú tvorbu mitogénnej a inhibičnej migrácie makrofágových faktorov. Možná neutralizácia lymfokínov antisérom.

Existujú rôzne klasifikácie lymfokínov..
Najštudovanejšie lymfokíny sú nasledujúce.

Inhibičný faktor migrácie makrofágov, - MIF alebo MIF (faktor inhibujúci migráciu) - podporuje hromadenie makrofágov v oblasti alergických zmien a prípadne zvyšuje ich aktivitu a fagocytózu. Podieľa sa tiež na tvorbe granulomov pri infekčných a alergických ochoreniach a zvyšuje schopnosť makrofágov ničiť určité typy baktérií..

Interleukíny (IL).
IL-1 je tvorený stimulovanými makrofágmi a pôsobí na T-pomocníkov (Tx). Z nich Tx-1 pod jeho vplyvom produkuje IL-2. Tento faktor (rastový faktor T-buniek) aktivuje a podporuje proliferáciu antigénom stimulovaných T-buniek, reguluje biosyntézu interferónu T-bunkami..
IL-3 je tvorený T-lymfocytmi a spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu nezrelých lymfocytov a niektorých ďalších buniek. Tx-2 je produkovaný IL-4 a IL-5. IL-4 zvyšuje tvorbu IgE a expresiu nízkoafinitných receptorov pre IgE a IL-5 zvyšuje produkciu IgA a rast eozinofilov.

Chemotaktické faktory.
Bolo identifikovaných niekoľko typov týchto faktorov, z ktorých každý spôsobuje chemotaxiu zodpovedajúcich leukocytov - makrofágy, neutrofilné, eozinofilné a bazofilné granulocyty. Posledný lymfokín sa podieľa na vývoji kožnej bazofilnej precitlivenosti.

lymfotoxín spôsobiť poškodenie alebo zničenie rôznych cieľových buniek.
V tele môžu poškodiť bunky nachádzajúce sa v mieste vzniku lymfotoxínov. Toto je nešpecifickosť tohto mechanizmu poškodenia. Z obohatenej kultúry T-lymfocytov v ľudskej periférnej krvi bolo izolovaných niekoľko typov lymfotoxínov. Pri vysokých koncentráciách spôsobujú poškodenie širokému spektru cieľových buniek a pri malých koncentráciách ich aktivita závisí od typu buniek..

interferón je vylučovaný lymfocytmi pod vplyvom špecifického alergénu (tzv. imunitný alebo y-interferón) a nešpecifických mitogénov (PHA). Má druhovú špecifickosť. Má modulačný účinok na bunkové a humorálne mechanizmy imunitnej reakcie.

Transfer Factor izolované z dialyzátu lymfocytov senzibilizovaných morčiat a ľudí. Pri podávaní intaktným ošípaným alebo ľuďom prenášajú „imunologickú pamäť“ senzibilizujúceho antigénu a senzibilizujú telo na tento antigén.

Okrem lymfokínov sa podieľajú na škodlivom účinku Lyzozomálne enzýmy, uvoľňovaný počas fagocytózy a deštrukcie buniek. Je tiež uvedený určitý stupeň aktivácie. Kallikreín-kinínový systém, a účasť kinínov na poškodení.


Patofyziologické štádium.

Pri alergickej reakcii oneskoreného typu sa môže škodlivý účinok vyvinúť niekoľkými spôsobmi. Hlavné sú.

1. Priamy cytotoxický účinok senzibilizovaných T-lymfocytov cieľové bunky, ktoré z rôznych dôvodov získali autoalergénne vlastnosti.
Cytotoxický účinok prechádza niekoľkými fázami.

  • V prvom štádiu - rozpoznanie - senzibilizovaný lymfocyt deteguje zodpovedajúci alergén v bunke. Prostredníctvom nej a antigénov histokompatibility cieľovej bunky je nadviazaný kontakt lymfocytov s bunkou.
  • V druhom štádiu - štádiu letálnej mŕtvice - sa indukuje cytotoxický účinok, počas ktorého senzitizovaný lymfocyt má škodlivý účinok na cieľovú bunku;
  • Tretím stupňom je lýza cieľovej bunky. V tomto štádiu sa objaví bublajúci opuch membrán a vytvorenie pevného rámu s následným rozpadom. Súčasne dochádza k opuchu mitochondrií, punkcii jadra.

2. Cytotoxický účinok T-lymfocytov sprostredkovaný lymfotoxínom.
Pôsobenie lymfotoxínov je nešpecifické a môžu sa poškodiť nielen bunky, ktoré spôsobili jeho tvorbu, ale aj neporušené bunky v zóne tvorby. Deštrukcia buniek začína poškodením ich membrán lymfocytmi.

3. Izolácia lyzozomálnych enzýmov počas fagocytózy, poškodzujúce tkanivové štruktúry. Tieto enzýmy sú vylučované primárne makrofágmi..


Neoddeliteľnou súčasťou alergických reakcií oneskoreného typu je zápal, ktorý je spojený s imunitnou odpoveďou pôsobením mediátorov patochemického štádia. Rovnako ako pri imunokomplexných typoch alergických reakcií je spojený ako ochranný mechanizmus, ktorý podporuje fixáciu, deštrukciu a elimináciu alergénu. Zápal je zároveň faktorom poškodenia a dysfunkcie orgánov, v ktorých sa vyvíja, a hrá najdôležitejšiu patogénnu úlohu pri vývoji infekčných alergických ochorení (autoimunitných) a niektorých ďalších chorôb..

Pri reakciách typu IV, na rozdiel od zápalu typu III, medzi bunkami, na ktoré sa zameriavajú, prevažujú makrofágy, lymfocyty a iba malý počet neutrofilných leukocytov.

Alergické reakcie pomalého typu sú základom vývoja niektorých klinických a patogénnych variantov infekčnej alergickej formy bronchiálnej astmy, rinitídy, autoalergických chorôb (demyelinizačné ochorenia nervového systému, niektoré typy bronchiálnej astmy, lézie endokrinných žliaz atď.). Zohrávajú vedúcu úlohu pri vývoji infekčných a alergických chorôb (tuberkulóza, malomocenstvo, brucelóza, syfilis atď.), Odmietnutí transplantátu..

Zaradenie jedného alebo druhého typu alergickej reakcie je určené dvoma hlavnými faktormi: vlastnosti antigénu a telesná reaktivita.
Spomedzi vlastností antigénu zohrávajú dôležitú úlohu jeho chemická povaha, fyzikálny stav a množstvo. Slabé antigény, ktoré sa vyskytujú v malom množstve v prostredí (peľ rastlín, domáci prach, lupiny a zvieracie chlpy), často spôsobujú atopickú alergickú reakciu. Nerozpustné antigény (baktérie, plesňové spóry atď.) Často vedú k alergickej reakcii oneskoreného typu. Rozpustné alergény, najmä vo veľkých množstvách (antitoxické séra, gama globulíny, produkty bakteriálnej lýzy atď.), Zvyčajne spôsobujú alergickú reakciu imunokomplexného typu..

Druhy alergických reakcií:

ALERGICKÉ REAKCIE VNÚTORNÉHO TYPU

Alergia (grécky „allos“ - ďalší, odlišný, „ergon“ - účinok) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí expozície alergén-antigénu na tele s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný vývojom hyperergických reakcií a poškodením tkaniva..

Vyskytujú sa alergické reakcie okamžitého a oneskoreného typu (humorálne a bunkové reakcie). Za vývoj alergických reakcií humorálneho typu sú zodpovedné alergické protilátky.

Na preukázanie klinického obrazu alergickej reakcie sú potrebné najmenej 2 kontakty tela s alergénom. Prvá dávka expozície alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície - veľká (vymiznutie) je sprevádzaná vývojom klinických prejavov alergickej reakcie. Alergické reakcie okamžitého typu sa môžu vyskytnúť v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút alebo po 5-6 hodinách po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom.

V niektorých prípadoch je možná dlhodobá perzistencia alergénu v tele a v súvislosti s tým je prakticky nemožné určiť jasnú hranicu medzi účinkami prvej senzibilizačnej a reextrakčnej dávky alergénu..

Klasifikácia alergických reakcií okamžitého typu:

  • 1) anafylaktický (atopický);
  • 2) cytotoxický;
  • 3) imunokomplexná patológia.

Fázy alergických reakcií:

Alergény vyvolávajúce vznik alergických reakcií humorálneho typu

Antigény alergénov sa delia na antigény bakteriálnej a nebakteriálnej povahy.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

  • 1) priemyselný;
  • 2) domácnosť;
  • 3) liečivé;
  • 4) jedlo;
  • 5) zelenina;
  • 6) živočíšneho pôvodu.

Izolovajú sa kompletné antigény (determinantné skupiny + nosičový proteín), ktoré môžu stimulovať produkciu protilátok a interagovať s nimi, ako aj nekompletné antigény alebo haptény, ktoré pozostávajú iba z determinantných skupín a neindukujú produkciu protilátok, ale interagujú s hotovými protilátkami. Existuje kategória heterogénnych antigénov s podobnou štruktúrou determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné a slabé. Silné alergény stimulujú tvorbu veľkého počtu imunitných alebo alergických protilátok. Rozpustné antigény, obvykle proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je silnejší, čím vyššia je jeho molekulová hmotnosť a čím je štruktúra molekuly silnejšia. Slabé korpuskulárne nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek tela sú slabé..

Rozlišujú sa aj alergény na brzlíku a na brzlíku nezávislé. Thymus-dependentné sú antigény, ktoré indukujú imunitnú odpoveď, iba ak sú potrebné 3 bunky: makrofág, T-lymfocyt a B-lymfocyt. Antigény nezávislé na brzlíku môžu indukovať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T-lymfocytov.

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy okamžitých alergických reakcií

Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizujúcej dávke alergénu a latentnému obdobiu senzibilizácie a zahŕňa tiež interakciu rozlišovacej dávky alergénu s alergickými protilátkami..

Podstata latentného obdobia senzibilizácie spočíva predovšetkým v makrofágovej reakcii, ktorá začína rozpoznaním a absorpciou alergénu makrofágom (A-bunkou). V procese fagocytózy sa väčšina alergénu ničí pod vplyvom hydrolytických enzýmov; nehydrolyzovaná časť alergénu (determinantné skupiny) je vystavená vonkajšej membráne bunky A v kombinácii s proteínmi la a makrofágovou i-RNA. Výsledný komplex sa nazýva superantigén a má imunogenitu a alergenicitu (schopnosť indukovať rozvoj imunitných a alergických reakcií), mnohonásobne vyššiu ako pôvodný pôvodný alergén. V latentnom období senzibilizácie po makrofágovej reakcii dochádza k procesu špecifickej a nešpecifickej spolupráce troch typov imunokompetentných buniek: A-bunky, T-pomocné lymfocyty a klony B-lymfocytov reagujúce na antigén. Najskôr sú alergény makrofágov a proteíny la rozpoznávané špecifickými receptormi pomocných T-lymfocytov, potom makrofág vylučuje interleukín-1, ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocníkov, čo zase vylučuje induktor imunogenézy, ktorý stimuluje proliferáciu klonov B-lymfocytov citlivých na antigén a ich diferenciáciu. a transformácia do plazmatických buniek - producentov špecifických alergických protilátok.

Proces tvorby protilátok je ovplyvňovaný ďalším typom imunocytov - T-supresormi, ktorých účinok je opačný ako účinok T-pomocníkov: inhibujú proliferáciu B-lymfocytov a ich transformáciu na plazmocyty. Normálne je pomer pomocníkov T k supresorom T 1,4 - 2,4.

Alergické protilátky sa delia na:

  • 1) agresory protilátok;
  • 2) svedecké protilátky;
  • 3) blokovanie protilátok.

Každý typ alergickej reakcie (anafylaktická, cytolytická, imunokomplexná patológia) sa vyznačuje špecifickými agresívnymi protilátkami, ktoré sa líšia imunologickými, biochemickými a fyzikálnymi vlastnosťami..

Keď prenikne povolená dávka antigénu (alebo v prípade pretrvávania antigénu v tele), aktívne centrá protilátok interagujú s určujúcimi skupinami antigénov na bunkovej úrovni alebo v systémovom obehu..

Patochemické štádium spočíva vo formovaní a uvoľňovaní do životného prostredia vo vysoko aktívnej forme alergických mediátorov, ku ktorej dochádza počas interakcie antigénu s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni alebo fixácie imunokomplexov na cieľových bunkách..

Patofyziologické štádium je charakterizované vývojom biologických účinkov sprostredkovateľov alergie bezprostredného typu a klinickými prejavmi alergických reakcií..

Anafylaktické (atonické) reakcie

Existujú zovšeobecnené (anafylaktický šok) a lokálne anafylaktické reakcie (atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, žihľavka, Quinckeho edém)..

Alergény, ktoré najčastejšie vyvolávajú vznik anafylaktického šoku:

  • 1) alergény antitoxických sér, alogénne prípravky a-globulínov a plazmatických proteínov;
  • 2) alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín atď.);
  • 3) lieky (antibiotiká, najmä penicilín, relaxanciá svalov, anestetiká, vitamíny atď.);
  • 4) látky nepriepustné pre žiarenie;
  • 5) hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie môžu byť spôsobené:

  • 1) alergie na peľ rastlín (polynóza), plesňové spóry;
  • 2) alergény z domáceho a priemyselného prachu, epidermy a zvieracích chlpov;
  • 3) alergény kozmetiky a parfumov atď..

Lokálne anafylaktické reakcie sa vyskytujú, keď alergén vstupuje do tela prirodzeným spôsobom a vyvíja sa pri vstupnej bráne a fixácii alergénov (sliznice spojovky, nosné kanáliky, gastrointestinálny trakt, koža atď.).

Antagonisty s anafylaxiou sú homocytotropné protilátky (reagíny alebo atopény) príbuzné imunoglobulínom tried E a G4, ktoré sa môžu fixovať na rôznych bunkách. Reakcie sú fixované primárne na bazofiloch a žírnych bunkách - bunkách s vysoko afinitnými receptormi, ako aj na bunkách s nízkoafinitnými receptormi (makrofágy, eozinofily, neutrofily, krvné doštičky)..

Pri anafylaxii sa rozlišujú dve vlny emisie mediátorov alergie:

  • 1. vlna sa objaví po približne 15 minútach, keď sú mediátory uvoľňované z buniek s vysoko afinitnými receptormi;
  • 2. vlna - po 5 - 6 hodinách sú zdrojmi mediátorov v tomto prípade nosné bunky nízkoafinitných receptorov.

Sprostredkovatelia anafylaxie a zdroje ich vzniku:

  • 1) žírne bunky a bazofily syntetizujú a vylučujú histamín, serotonín, eozinofilné a neutrofilné, chemotaktické faktory, heparín, arylsulfatázu A, galaktozidázu, chymotrypsín, superoxiddismutázu, leukotriény, prostaglandíny;
  • 2) eozinofily sú zdrojom arylsulfatázy B, fosfolipázy D, histaminázy, katiónových proteínov;
  • 3) leukotriény, histamináza, arylsulfatáza, prostaglandíny sa uvoľňujú z neutrofilov;
  • 4) z krvných doštičiek - serotonín;
  • 5) bazofily, lymfocyty, neutrofily, krvné doštičky a endoteliálne bunky sú zdrojom tvorby faktora aktivujúceho doštičky v prípade aktivácie fosfolipázy A2..

Klinické príznaky anafylaktických reakcií sú spôsobené biologickými účinkami alergických mediátorov.

Anafylaktický šok je charakterizovaný rýchlym vývojom všeobecných prejavov patológie: prudký pokles krvného tlaku až do stavu kolapsu, poruchy centrálneho nervového systému, poruchy systému zrážania krvi, spazmus dýchacích ciest hladkého svalstva, gastrointestinálny trakt, zvýšená vaskulárna permeabilita a svrbenie kože. K fatálnemu výsledku môže dôjsť do pol hodiny so symptómami asfyxie, závažného poškodenia obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu, srdca a ďalších orgánov..

Lokálne anafylaktické reakcie sa vyznačujú zvýšenou priepustnosťou cievnej steny a vývojom opuchov, výskytom svrbenia kože, nevoľnosťou, bolesťou brucha spôsobenou kŕčmi orgánov hladkého svalstva, niekedy zvracaním, zimnicou..

Odrody: krvný transfúzny šok, Rh inkompatibilita matky a plodu, autoimunitná anémia, trombocytopénia a ďalšie autoimunitné ochorenia, súčasť reakcie na odmietnutie transplantátu.

Antigén v týchto reakciách je štrukturálnou zložkou membrány buniek tela alebo exogénnym antigénom (bakteriálna bunka, liečivá látka atď.), Ktorý je pevne spojený s bunkami a mení štruktúru membrány..

Cytolýza cieľovej bunky pod vplyvom rozlišovacej dávky antigén-alergén sa poskytuje tromi spôsobmi:

  • 1) kvôli aktivácii komplementu - komplementom sprostredkovaná cytotoxicita;
  • 2) v dôsledku aktivácie fagocytózy buniek potiahnutých protilátkami - fagocytóza závislá od protilátok;
  • 3) prostredníctvom aktivácie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok - s účasťou K-buniek (nula alebo ani T- ani B-lymfocyty).

Hlavnými mediátormi cytotoxicity sprostredkovanej komplementom sú aktivované fragmenty komplementu. Doplnok sa týka úzko príbuzného systému proteínov sérových enzýmov.

REAKCIE HYPERSENSITIVITY SLOW-TYPU

Oneskorená precitlivenosť (HRT) je forma patológie bunkovej imunity, ktorú vykonávajú imunokompetentné T-lymfocyty proti antigénom bunkovej membrány..

Na vývoj reakcií HRT je potrebná predchádzajúca senzibilizácia, ktorá sa vyskytuje pri počiatočnom kontakte s antigénom. HRT sa vyvíja u zvierat a ľudí za 6 - 72 hodín po preniknutí do tkaniva po rozlíšení (opakovanej) dávke antigén-alergén.

Druhy HRT reakcie:

  • 1) infekčná alergia;
  • 2) kontaktná dermatitída;
  • 3) odmietnutie transplantátu;
  • 4) autoimunitné ochorenia.

Antigény alergénov, ktoré indukujú vývoj reakcie HRT:

  • 1) infekčné (baktérie, huby, vírusy, protozoálne parazity);
  • 2) bunky ich vlastných tkanív so zmenenou antigénnou štruktúrou (autoantigény);
  • 3) špecifické antigény nádorov;
  • 4) antigény proteínovej histokompatibility;
  • 5) komplexné zlúčeniny tvorené interakciou určitých chemikálií (arzén, kobalt) s tkanivovými proteínmi.

Hlavnými účastníkmi HRT reakcií sú T-lymfocyty (CD3). T-lymfocyty sú tvorené z nediferencovaných kmeňových buniek kostnej drene, ktoré sa množia a diferencujú v týmuse, získavajúc vlastnosti antigén-reaktívnych lymfocytov závislých od antigénu (T-lymfocyty). Tieto bunky sa usadzujú v zónach lymfatických uzlín závislých od týmusu, sleziny a sú tiež prítomné v krvi, čím poskytujú reakcie bunkovej imunity.

  • 1) T-efektory (T-zabíjače, cytotoxické lymfocyty) - ničia nádorové bunky, geneticky cudzie transplantované bunky a mutované bunky vášho tela, vykonávajúc funkciu imunologického dohľadu;
  • 2) T-výrobcovia lymfokínov - podieľajú sa na reakciách HRT, pričom vyzdvihujú mediátorov HRT (lymfokíny);
  • 3) T-modifikátory (T-pomocníci (CD4), zosilňovače) - prispievajú k diferenciácii a proliferácii zodpovedajúceho klonu T-lymfocytov;
  • 4) T-supresory (CD8) - obmedzujú silu imunitnej reakcie, blokujú reprodukciu a diferenciáciu T a B buniek;
  • 5) T-bunky pamäte - T-lymfocyty, ktoré ukladajú a prenášajú informácie o antigéne.

Všeobecné mechanizmy vývoja reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu

Keď antigén-alergén vstúpi do tela, je fagocytovaný makrofágom (A-bunkou), ktorého fagolyzozóm je zničený časťou antigén-alergénu (asi 80%) pod vplyvom hydrolytických enzýmov (asi 80%). Nefragmentovaná časť antigén-alergén v kombinácii s molekulami la proteínu je exprimovaná na membráne A-buniek ako superantigén a zdá sa, že sú antigén-rozpoznávajúce T-lymfocyty. Po makrofágovej reakcii existuje proces spolupráce medzi A-bunkou a T-pomocníkom, ktorého prvým stupňom je rozpoznávanie antigén-špecifických receptorov na membráne T-pomocných buniek cudzieho antigénu na povrchu A-buniek, ako aj rozpoznávanie makrofágových la proteínov špecifickými T-pomocnými receptormi. Ďalej A bunky produkujú interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocníkov (T-zosilňovače). Posledne uvedený vylučuje interleukín-2 (IL-2), ktorý aktivuje a podporuje transformáciu blastov, proliferáciu a diferenciáciu antigénom stimulovaných T-producentov lymfokínov a T-zabíjačov v regionálnych lymfatických uzlinách..

Keď T-producenti-lymfokíny interagujú s antigénom, vylučuje sa viac ako 60 rozpustných mediátorov HRT-lymfokínov, ktoré pôsobia na rôzne bunky v ohnisku alergického zápalu..

I. Faktory ovplyvňujúce lymfocyty:

  • 1) Lawrence Transfer Factor;
  • 2) mitogénny (blastogénny) faktor;
  • 3) faktor stimulujúci T a B lymfocyty.

II. Faktory ovplyvňujúce makrofágy:

  • 1) faktor inhibujúci migráciu (MIF);
  • 2) faktor aktivácie makrofágov;
  • 3) proliferácia makrofágov zvyšujúca faktor.

III. Cytotoxické faktory:

  • 1) lymfotoxín;
  • 2) faktor inhibujúci syntézu DNA;
  • 3) faktor inhibujúci kmeňové hematopoetické bunky.

IV. Chemotaktické faktory pre:

  • 1) makrofágy, neutrofily;
  • 2) lymfocyty;
  • 3) eozinofily.

V. Antivírusové a antimikrobiálne faktory - a-interferón (imunitný interferón).

Spolu s lymfokínmi hrajú úlohu pri vývoji alergického zápalu v HRT ďalšie biologicky aktívne látky: leukotriény, prostaglandíny, lyzozomálne enzýmy, keilony..

Ak si T-výrobcovia lymfokínov uvedomujú svoj účinok vzdialene, senzibilizované T-zabíjače majú priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, ktorý sa uskutočňuje v troch štádiách.

Fáza I - rozpoznanie cieľových buniek. T-zabijak sa viaže na cieľovú bunku prostredníctvom bunkových receptorov na špecifický antigén a histokompatibilné antigény (proteíny H-2D a H-2K - produkty génov D a K MHC lokusov). V tomto prípade dôjde k tesnému membránovému kontaktu T-zabijáka a cieľovej bunky, čo vedie k aktivácii metabolického systému T-zabijáka, ktorý následne lyzuje „cieľovú bunku“.

Etapa II - smrtiaca štrajk. T-zabijak má priamy toxický účinok na cieľovú bunku vďaka aktivácii enzýmov na membráne efektorovej bunky.

Etapa III - osmotická lýza cieľovej bunky. Toto štádium začína radom postupných zmien v membránovej permeabilite cieľovej bunky a končí porušením bunkovej membrány. Primárne poškodenie membrány vedie k rýchlemu vstupu sodíkových a vodných iónov do bunky. K smrti cieľovej bunky dochádza v dôsledku osmotickej lýzy bunky.

Fázy alergických reakcií oneskoreného typu:

I - imunologické - zahŕňa obdobie senzibilizácie po zavedení prvej dávky antigén-alergén, proliferácia zodpovedajúcich klonov efektorov T-lymfocytov, rozpoznanie a interakcia s membránou cieľovej bunky;

II - patochemické - fázové uvoľňovanie mediátorov HRT (lymfokínov);

III - patofyziologický - prejav biologických účinkov mediátorov HRT a cytotoxických T-lymfocytov.

Osobitné formy HRT

Alergia tohto typu sa často vyskytuje na látky organického a anorganického pôvodu s nízkou molekulovou hmotnosťou: rôzne chemikálie, farby, laky, kozmetické výrobky, antibiotiká, pesticídy, arzén, kobalt, zlúčeniny platiny, ktoré pôsobia na pokožku. Kontaktná dermatitída môže tiež spôsobiť látky rastlinného pôvodu - bavlníkové semená, citrusové plody. Alergény, prenikajúce cez pokožku, tvoria stabilné kovalentné väzby so skupinami SH a NH2 kožných proteínov. Tieto konjugáty majú senzibilizačné vlastnosti..

Senzibilizácia je zvyčajne výsledkom dlhodobej expozície alergénu. Pri kontaktnej dermatitíde sa pozorujú patologické zmeny v povrchových vrstvách kože. Zaznamenaná je infiltrácia zápalovými bunkovými prvkami, degenerácia a oddelenie epidermy, narušenie integrity bazálnej membrány..

HRT sa vyvíja pri chronických bakteriálnych infekciách spôsobených plesňami a vírusmi (tuberkulóza, brucelóza, tularémia, syfilis, bronchiálna astma, streptokoková, stafylokoková a pneumokoková infekcia, aspergilóza, blastomykóza) a tiež choroby vyvolané protozoálnymi infekciami a toxoplazmou..

Senzibilizácia na mikrobiálne antigény sa zvyčajne vyvíja so zápalom. Nie je vylúčená možnosť senzibilizácie tela niektorými predstaviteľmi normálnej mikroflóry (neisseria, Escherichia coli) alebo patogénnych mikróbov počas prepravy..

Počas transplantácie telo príjemcu rozpoznáva cudzie antigény po transplantácii (antigény histokompatibility) a implementuje imunitné reakcie vedúce k odmietnutiu transplantátu. Transplantačné antigény sú prítomné vo všetkých jadrových bunkách, s výnimkou buniek tukového tkaniva..

  • 1. Syngénny (izotransplantát) - darca a príjemca sú zástupcami inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá). Autotransplantát sa považuje za syngénnu kategóriu počas transplantácie tkaniva (kože) v rámci toho istého organizmu. V tomto prípade k odmietnutiu transplantátu nedochádza..
  • 2. Alogénne (homograft) - darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu.
  • 3. Xenogénny (heterotransplantát) - darca a príjemca patria do rôznych typov.

Alogénne a xenogénne štepy odmietnuté bez imunosupresívnej liečby sa odmietajú..

Dynamika odvrhnutia kožného aloštepu

V prvých 2 dňoch sa transplantovaný kožný lalok zlúči s kožou príjemcu. V tomto čase sa medzi tkanivami darcu a príjemcu vytvorí krvný obeh a štep vyzerá ako normálna koža. Šiesty až ôsmy deň sa objaví opuchy, infiltrácia štepu lymfoidnými bunkami, miestna trombóza a stáza. Štep sa stáva cyanotickým a tvrdý, v epiderme a vlasových folikuloch sa vyskytujú degeneratívne zmeny. Do 10. až 12. dňa transplantácia umiera a neregeneruje sa ani po transplantácii darcovi. Ak sa transplantácia transplantuje od toho istého darcu, patologické zmeny sa vyvíjajú rýchlejšie - k odmietnutiu dôjde 5. alebo skôr..

Mechanizmy odmietnutia štepu

  • 1. Bunkové faktory. Senzibilizované donorové antigény recipientných lymfocytov po vaskularizácii štepu migrujú do štepu a vykazujú cytotoxický účinok. V dôsledku expozície T-zabíjačom a pod vplyvom lymfokínov je narušená priepustnosť membrán cieľových buniek, čo vedie k uvoľňovaniu lyzozomálnych enzýmov a poškodeniu buniek. V neskorších štádiách sú makrofágy tiež zapojené do deštrukcie transplantátu, čím sa zvyšuje cytopatogénny účinok, čo spôsobuje deštrukciu buniek podľa typu bunkovo ​​cytotoxicity závislej od protilátok v dôsledku cytofilných protilátok prítomných na ich povrchu..
  • 2. Humorálne faktory. S aloštepmi kože sa často tvoria kostná dreň, obličky, hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotokíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám. Počas reakcie antigén-protilátka sa tvoria biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, ktorá uľahčuje migráciu T-zabíjačov do transplantovaného tkaniva. Lýza endotelových buniek v štepoch vedie k aktivácii zrážania krvi.

Autoimunitné choroby sú rozdelené do dvoch skupín.

Prvou skupinou sú kolagenózy - systémové choroby spojivového tkaniva, u ktorých sa v krvnom sére nachádzajú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecificity. Takže pri SLE a reumatoidnej artritíde sa detegujú autoprotilátky proti antigénom mnohých tkanív a buniek: spojivové tkanivo obličiek, srdce, pľúca.

Druhá skupina zahŕňa choroby, pri ktorých sa v krvi detegujú protilátky špecifické pre orgány (Hashimotova tyreoiditída, zhubná anémia, Addisonova choroba, autoimunitná hemolytická anémia atď.)..

Pri vývoji autoimunitných chorôb je identifikovaných niekoľko možných mechanizmov..

  • 1. Tvorba autoprotilátok proti prírodným (primárnym) antigénom - antigény imunologicky bariérových tkanív (nervové, šošovky, štítna žľaza, semenníky, spermie).
  • 2. Tvorba autoprotilátok proti získaným (sekundárnym) antigénom vytvoreným pod vplyvom škodlivých účinkov na orgány a tkanivá neinfekčných patogénnych faktorov (teplo, chlad, ionizujúce žiarenie) a infekčných (mikrobiálne toxíny, vírusy, baktérie).
  • 3. Tvorba autoprotilátok proti krížovo reagujúcim alebo heterogénnym antigénom. Membrány niektorých druhov streptokokov majú antigénne podobnosti s antigénmi srdcového tkaniva a antigénmi renálnej glomerulárnej bazálnej membrány. V tomto ohľade protilátky proti týmto mikroorganizmom pri streptokokových infekciách reagujú s tkanivovými antigénmi srdca a obličiek, čo vedie k rozvoju autoimunitného poškodenia.
  • 4. Autoimunitné lézie sa môžu vyskytnúť v dôsledku narušenia imunologickej tolerancie k ich vlastným nezmeneným tkanivám. Narušenie imunologickej tolerancie môže byť spôsobené somatickými mutáciami lymfoidných buniek, ktoré vedú buď k výskytu mutantných zakázaných klonov T-pomocníkov, ktoré zabezpečujú rozvoj imunitnej odpovede na ich vlastné nezmenené antigény, alebo k nedostatku T-supresorov a následne k zvýšeniu agresivity B-systému lymfocytov proti natívnym. antigény.

Vývoj autoimunitných ochorení je spôsobený komplexnou interakciou alergických reakcií bunkového a humorálneho typu s prevahou konkrétnej reakcie v závislosti od povahy autoimunitného ochorenia..

Pri alergických reakciách bunkového typu sa spravidla používajú metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie zamerané na potlačenie aferentnej väzby, centrálnej fázy a efferentnej hypersenzitívnej väzby oneskoreného typu..

Aferentnú väzbu poskytujú tkanivové makrofágy - A-bunky. Syntetické zlúčeniny - cyklofosfamid, dusíkatá horčica, prípravky zlata potláčajú aferentnú fázu

Na potlačenie centrálnej fázy reakcií bunkového typu (vrátane spolupráce makrofágov a rôznych klonov lymfocytov, ako aj proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek) sa používajú rôzne imunosupresíva - najmä kortikosteroidy, antimetabolity, najmä analógy purínov a pyrimidínov (merkaptopurín, anthapyritín, kyselina anthapyritín, kyselina anthapyritín, kyselina anthapyritín, kyselina anthapyritín, kyselina anthapyritín, kyselina antriatrín, (amethopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid). alergický antigén

Na potlačenie efektívneho spojenia reakcií z precitlivenosti bunkového typu, vrátane škodlivého účinku na cieľové zabíjačské T-bunky, sa používajú aj sprostredkovatelia alergie oneskoreného typu - lymfokíny, protizápalové lieky - salicyláty, antibiotiká s cytostatickým účinkom - aktinomycín C a rubomycín, hormóny a biologicky aktívne látky. najmä kortikosteroidy, prostaglandíny, progesterón, antiséra.

Malo by sa poznamenať, že väčšina použitých imunosupresívnych liekov nespôsobuje selektívny inhibičný účinok len na aferentné, centrálne alebo efferentné fázy alergických reakcií bunkového typu..

Malo by sa poznamenať, že vo veľkej väčšine prípadov majú alergické reakcie komplexnú patogenézu, vrátane dominantných mechanizmov oneskorených (bunkových) reakcií z precitlivenosti a pomocných mechanizmov alergie na humorálny typ..

Z tohto hľadiska je na potlačenie patochemických a patofyziologických fáz alergických reakcií vhodné kombinovať zásady hyposenzibilizácie používané pri alergiách humorálneho a bunkového typu..